9 березня 2010

Мутації, які змінюють властивості зв'язування м'язового протеїну дистроглікану, є основною причиною декількох видів м'язової дистрофії.
У скелетному м'язі комплекс дистроглікану працює як трансмембранне з'єднання між позаклітинним матриксом і цитоскелетом. Альфа-дистроглікан є позаклітинним і зв'язується з ламініном у базальній мембрані, у той час як бета-дистроглікан є трансмембранним протеїном і зв'язується із дистрофіном, більшим палочковидним цитоскелетним протеїном. Дистрофін зв'язується із внутрішньоклітинними актиновими нитками. Таким чином, комплекс дистроглікану, який зв'язує позаклітинний матрикс із внутрішньоклітинними актиновими нитками, забезпечуючи структурну цілісність у м'язових тканинах. Комплекс дистроглікану також слугує як рецептор агріну у м'язі, регулюючи концентрацію рецептора ацетилхоліна у нервово-м'язовому сполученні.
Дослідники із Університету Айови (США) використовували мас-спектрометрію і ядерний магнітний резонанс (ЯМР) для проведення структурних аналізів комплексу дистроглікану.
1 січня 2010 року на сторінках журналу «Science» вчені повідомили, що змогли визначити фосфорильований О-манносілглікан на слизоподібній субстанції рекомбінантного альфа-дистроглікану, який необхідний для зв'язування ламініну.
"Дистроглікан - це не звичайний глікопротеїн, а комплекс. Він покритий різними видами цукрів. Нас цікавила форма і будова вуглеводного ланцюжка, що дозволяє дистроглікану зв'язуватися із ламініном", - повідомив провідний автор, д-р Кевін Кемпбелл, професор молекулярної фізіології і біофізики в Університеті Айови. "Ця фосфатна сполука дуже незвичайна, що може пояснити структуру ланцюжка молекул цукру комплексу дистроглікану із ламініном. Будова цього ланцюжка залишалася загадкою протягом багатьох років, хоча дослідники не залишали надії її розгадати. Результати дослідження показали, що відбувається при вродженій дистрофії м'язів. А також, що сам фосфат не зв'язує ламінін, він повинен спочатку видозмінитися".
"Якщо нам вдасться до кінця визначити структуру ланцюжка, можливо ми зможемо впливати на деякі ензими, які беруть участь у формуванні ланцюжка і таким чином шукати шляхи лікування м'язової дистрофії", - підсумував доктор Кемпбел.
Ресурс: http://intermed.ua/news/a-213.html