Провідний український лабораторний портал

Розробка агента для детекції, зв’язування, знищення та скринінгу пухлинних клітин

Повернутися до списку

20 травня 2009

Корейські дослідники під керівництвом Тає Гвон Паркa та Джінву Чона розробили основи для створення агента, здатного детектувати пухлинні клітини, селективно зв'язуватися з ними, знищувати їх, водночас дозволяючи спостерігати ці клітини на макро- і мікроскопічному рівні.



Дослідники прищепили до наночасток з оксиду заліза флуоресцентний барвник, фрагменти РНК та пептидні фрагменти. Задача пептидів – ідентифікація пухлинних клітин, фрагменти РНК пригнічують роботу ряду генів, характерних для ракових клітин, вбиваючи їх. Магнітні наночастки оксиду заліза грають роль контрасту для МРТ, а флуоресцентний фарбник дозволяє спостерігати ракові клітини за допомогою мікроскопії.
Для того, щоб одержати білок, здатний знищувати ракові клітини, дослідники проаналізували ДНК клітин пухлин й транслювали генетичну інформацію, одержавши РНК-шаблон, який використовувався для «лікування» клітини. Одержана м-РНК може використовуватися для блокування біосинтезу білків, необхідних для зростання пухлини. Це відбувається таким чином – в клітину вводять малі інтерферентні РНК (si-РНК). Вони є короткими подвійними ланцюгами РНК, що специфічно зв'язуються з цільовою м-РНК. Усередині клітини білки конкурують з м-РНК, зв'язуючись з si-РНК і вивільняючи м-РНК. Якщо м-РНК не захистити, вона швидко деградується клітиною.
Молекули siРНК полегшують модифікованій наночастці проникнення в клітину. Для специфічного зв’язування з раковими клітинами наночастки були модифіковані коротким пептидним ланцюжком, RGD, що зв'язується з інтегрином, білком мембрани клітин, концентрація якого в раковій клітині набагато вище, ніж в здоровій клітині. Інтегрини з наночастками, модифікованими RGD, легко розпізнають ракові клітини, проникають в них і викликають ендоцитоз.
Магнітно-активні частинки відіграють не тільки роль транспорту – вони також є контрастними агентами для МРТ, їх підвищений вміст в районі пухлини дозволяє спостерігати за її розвитком. Для нагляду за розвитком пухлини в кращому випадку використовуються флуоресцентні мітки, що також пов'язані з наночастками. Більш того, при гістологічному аналізі флуоресцентна мітка дозволяє стежити за проникненням наночасток в окремі клітини і вивчати зони підвищеного вмісту наночасток в рамках окремої клітини.

Докладніше читайте на:
http://www3.interscience.wiley.com/cgi-bin/fulltext/122370853/PDFSTART