16 листопада 2010 року в Інституті біохімії ім. О. В. Палладіна НАН України відбудеться науковий семінар на тему "Роль α-токоферолу та його аналогів у запрограмованій загибелі клітин". Доповідач - Петрова Г. В.
Роботу присвячено дослідженню функціональної ролі α-токоферолу (α-ТФ) та його синтетичних похідних у контролі запрограмованої загибелі клітин.
Встановлено, що здатність α-ТФ запобігати загибелі тимоцитів щурів загалом не залежить від природи апоптогенного чинника, не обумовлена його антиоксидантними властивостями та найбільше виражена за дії речовин, що безпосередньо порушують функціонування мітохондрій. Пропонується, що запобігання α-ТФ саме дисфункції мітохондрій за ініціації та розвитку апоптозу є основним механізмом, який забезпечує його антиапоптичну дію стосовно чисельних проапоптичних чинників. Продемонстровано вплив α-ТФ на ДНК- і РНК-полімеразні активності мітохондрій і ядер печінки щура та його здатність активувати протеїнкіназу С ядра, що свідчить про можливе залучення модуляції експресії геному та шляхів трансдукції сигналу у механізми дії α-ТФ на апоптоз. Продемонстровано, що завдяки активації DT-діафорази, α-ТФ може запобігати проапоптичній дії речовин, цитотоксичність яких пов'язана з інгібуванням даного ензиму. Отримані дані дозволяють розглядати α-ТФ як ефективний інгібітор запрограмованої загибелі клітин.
Вкорочення довжини бічного ізопреноїдного ланцюга α-ТФ та його аналогів приводить до появи у них цитотоксичних властивостей, що обумовлені мембрано-дестабілізувальними та прооксидантними ефектами. На основі порівняльного аналізу отриманих даних щодо механізмів цитотоксичної дії коротколанцюгового α-ТФ та його структурного аналогу троглітазону вперше запропоновано, що відома гепатотоксичність останнього у пацієнтів може бути обумовлена інгібуванням ним DT-діафорази і, як результат, підвищенням чутливості клітин до дії токсичних ксенобіотиків. Встановлено, що проапоптична дія α-токоферилсукцинату (α-ТС) на тимоцити супроводжується дозозалежним інгібуванням активності сукцинатдегідрогенази мітохондрій, що є характерним для індукції апоптозу саме α-ТС, але не іншими апоптогенними чинниками. Отримані дані є експериментальним підґрунтям для можливого застосування похідних α-ТФ як протипухлинних речовин.
Ресурс: http://www.biochemistry.org.ua/index.php?lang=uk